L’ipilimumab è indicato per il trattamento del melanoma avanzato (non resecabile o metastatico) negli adulti.
Caratteristiche chimico-farmacologiche
È un anticorpo monoclonale IgG1κ interamente umano.
Meccanismo d’azione
Il CTLA-4 è un recettore proteico di membrana espresso dai linfociti T citotossici. Quando ligandi come B7-1 o B7-2 (espressi da altre cellule immunitarie) interagiscono con il CTLA-4 sui linfociti T citotossici, questi ultimi vengono inibiti. L’ipilimumab è stato progettato per legare il CTLA-4: questo legame impedisce l’interazione tra CTLA-4 e i suoi ligandi, quindi blocca la segnalazione inibitoria sui linfociti T citotossici. Questi, quindi, possono liberamente proliferare ed infiltrare i tumori dove possono aggredire in gran numero le cellule tumorali. L’ipilimumab quindi potenzia il sistema immunitario contro i tumori con un meccanismo indiretto: frena dall’esterno il segnale di inibizione mediato dal CTLA-4 sui linfociti.
Modalità di somministrazione
Il regime di induzione raccomandato per l’ipimilumab è 3 mg/kg somministrati per via endovenosa in un periodo di 90 minuti ogni 3 settimane, per un totale di 4 dosi.
Attività antitumorale riconosciuta
Trattamento nel melanoma avanzato dell’adulto (indicazione approvata dall‘EMA europea, e dalla FDA americana). Oggi l’ipilimumab è sottoposto a sperimentazione clinica per testarne l’efficacia sul carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC), sul tumore del polmone a piccole cellule (SCLC) e sul carcinoma della prostata.
Attività antitumorale (cancro al polmone)
Evidenze da studi di fase I,II rendono pressochè certa l’attività del farmaco anche nel cancro al polmone, sia SCLC che NSCLC, soprattutto se dato in combinazione al Nivolumab.
Indicazioni cliniche cancro del polmone
I dati disponibili sono ancora insufficienti per delineare delle precise indicazioni cliniche per il cancro al polmone. Attualmente (19/11/16), comunque, sono attivi nel mondo 17 studi clinici (censimento NIH), mentre vi sono già 11 pubblicazioni scientifiche sull’argomento (PubMed). In uno studio pubblicato in giugno 2016 su Lancet Oncology, il CheckMate 032, sono state riportate risposte obiettive “durature e profili di tossicità accettabili” in pazienti con SCLC.
Effetti tossici e collaterali
I singoli effetti indesiderati più comuni, rilevati in oltre il 10 % dei pazienti, sono diarrea, eruzione cutanea, prurito, affaticamento, nausea, vomito, perdita di appetito e dolori addominali.
